人舌鳞癌中药治疗的研究进展(2)
1.4 中药增强顺铂抗TSCC的功效
顺铂对TSCC有着良好的抗癌效果。有研究将不同浓度的红花多糖和顺铂加入TSCC细胞中,发现加入顺铂的细胞增殖抑制率和加入高浓度的红花多糖相近。观察各组中TSCC细胞HN6的形态,发现两组细胞均有皱缩,染色质浓缩,膜起泡和凋亡小体。进一步检测凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax和cleaved caspase-3的表达,红花多糖组和顺铂组凋亡相关蛋白表达均呈时间依赖性降低[16]。在临床治疗过程中,顺铂初次治疗TSCC时效果显著,而肿瘤复发时药效减弱,顺铂与中药的联合治疗似乎可以改变这种局面。有研究发现将蟾蜍灵与顺铂联合应用于TSCC细胞Tca8113,抑制其增殖和凋亡的能力较单一应用明显增加[27]。并且Danfeng Xue等人[28]发现白花丹素也能够增强顺铂的抗癌功效。由此可见,中药在增加药物抗癌作用和减少药物耐药性方面有着广阔的应用前景。
1.5 中药减少TSCC迁移和侵袭作用
转移是恶性肿瘤的特征之一,肿瘤细胞可以侵入邻近的器官和组织,并沿着血液和淋巴系统到达靶向组织,也是晚期肿瘤难以根治的主要原因[29]。近年来,国内外学者研究发现中药有抑制肿瘤细胞转移和侵袭的作用。如:王晓瑾等[30]在细胞划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验中发现木犀草素能降低TSCC细胞SCC15的迁移率和侵袭率。并通过明胶酶谱法检测TSCC细胞SCC15 上清液中MMP-2和 MMP-9的含量,结果发现MMP-2和 MMP-9蛋白的活性持续降低并呈现出剂量依赖性。而Ⅳ型胶原降解酶MMP-2和 MMP-9可以降解或者重塑细胞外基质的结构,在肿瘤细胞转移或侵袭的初期起重要作用。姜黄素在治疗舌癌细胞时,在mRNA和蛋白水平上抑制了MMP10的表达,显著降低其迁移和侵袭能力[31]。
1.6 中药能抑制TSCC在体内的生长
中药不仅可以在体外产生抗肿瘤作用,而且能抑制小鼠和人体内肿瘤的生长。有研究显示白藜芦醇(resveratrol,Res)和葡萄籽提取物(grape seed extract,GSE) 可抑制小鼠舌癌生长,HE染色显示舌头组织的增生,不典型增生和乳头状病变明显变减少。同时用BrdU和TUNEL试剂标记小鼠舌癌中增殖和凋亡细胞,结果发现GSE和Res可以减少小鼠体内舌癌的增殖并诱导其凋亡[32]。探究卡瓦胡椒素B对小鼠TSCC移植瘤的影响中,研究人员发现卡瓦胡椒素B降低了凋亡相关蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,可见其不仅可以有效的促进小鼠体内舌癌的凋亡还可抑制肿瘤血管的生成[33]。另外将龙血树树脂和顺铂联合治疗后小鼠的TSCC发生率甚至降到了0%[20]。这些中药虽然在体内取得良好的抗癌效果,但是在这方面研究尚不充分,仍需我们继续深入探究。
2 中药抗TSCC的机制
2.1 中药调节PI3K / Akt / mTOR发挥抗肿瘤作用
Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,作为PI3K的下游效应子,一旦被激活就可以参与细胞凋亡、增殖和转移[34]。而mTOR则可通过PI3K / Akt信号通路产生磷酸化,从而在细胞生长,细胞自噬和体内平衡中发挥作用[35]。Zyflamend是由多种草药萃取后混合制成的一种药物,有研究表明其诱导TSCC凋亡的细胞中可以检测出Akt和p-Akt蛋白的表达量明显减少,Zyflamend很可能是通过抑制 PI3K / Akt 信号通路产生抗癌作用[36]。而在研究白花丹素抗TSCC的实验中,研究人员通过检Akt和其上下游的蛋白(PI3K 、mTOR)时发现,白花丹素不仅抑制了Akt、PI3K 和mTOR蛋白的表达,还抑制了磷酸化后的p-Akt、p-PI3K 和p-mTOR蛋白的表达。该实验还发现加入白花丹素后的TSCC细胞的自噬水平提高[37]。因此,PI3K / Akt / mTOR信号通路在诱导TSCC产生自噬中也有着重要作用。
2.2 中药调节JAK /STAT抑制TSCC生长
通常Janus激酶(JAK)在细胞内被激活时,会向膜受体移动并发生磷酸化,磷酸化的JAK(p-JAK)继续激活下游的转录激活子3(STAT3)。STAT3 作为多种致癌通路的交汇点,可以调节细胞增殖、入侵和迁移,从而调控肿瘤的进展。而黄芩苷抑制TSCC细胞生长时,STAT3和p-STAT3蛋白的表达呈现下降趋势[38]。Mingli Duan等人[39]在研究厚朴酚抗癌的作用时,也发现JAK和STAT3的表达水平也呈现出下降趋势。同时该实验还发现厚朴酚会抑制表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)的表达,有趣的是将EGF基因敲除后,JAK,STAT3和凋亡相关蛋白(caspase-3,caspase-9和Apaf-1)的表达上调,而加入厚朴酚后这些现象则消失。由此可见,厚朴酚通过抑制EGF降低了JAK-STAT信号通路的表达,最终诱导TSCC细胞凋亡。另外,Ying Wang等人[24]的研究发现,隐丹参酮和紫杉醇两中药联合治疗,可更有效地通过抑制JAK-STAT信号通路诱导TSCC细胞的凋亡。
文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/qikandaodu/2021/0722/658.html