人舌鳞癌中药治疗的研究进展(3)
2.3 中药调节p53诱导TSCC凋亡
p53是重要的促凋亡因子,在DNA损伤后会被激活,它可以抑制癌细胞生长或参与诱导癌细胞凋亡。p53与抗凋亡蛋白Bcl-xL以及促凋亡Bcl-2蛋白家族相互作用,引起促凋亡效应物Bax/Bak的释放,从而导致细胞色素c的释放和procaspase-3的激活[40]。用滇重楼总皂苷治疗TSCC时,可通过激活p53诱导TSCC细胞凋亡[41]。此外,油酸在作用于TSCC细胞CAL27和UM1时激活了p53,导致凋亡蛋白caspase-3在体内和体外都出现了上升,Bcl-2的表达则下降,最终诱导了TSCC的凋亡[22]。Lin Jiang等人在研究斑蝥素诱导TSCC细胞凋亡时,发现斑蝥素减弱了TSCC细胞Tca8113中miR-214的表达水平。而miR-214属于microRNA,与多种恶性肿瘤相关,可通过多种信号转导途径发挥肿瘤抑制作用。之后斑蝥素继续激活p53并抑制Bcl-2/Bax信号通路,最终诱导细胞凋亡[42]。
2.4 中药通过其他途径调节诱导TSCC凋亡
除了上述机制外,中药也可通过其他途径抑制肿瘤生长或杀灭肿瘤细胞。如:表皮因子生长受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)家族中的EGFR若出现突变或过度表达会引发肿瘤。有研究表明,EGFR与ErbB2在TSCC的发生和发展起着关键作用,LauraMasuelli 等人的研究发现芹菜素呈现出剂量依赖性抑制EGFR和ErbB2的磷酸化,并破坏其下游信号AKT的传导,最终诱导了TSCC细胞CAL27和SC15的凋亡[43]。而Qingfeng Xiao等人在研究青蒿琥酯抗TSCC的疗效中发现,青蒿琥酯激活了参与调控下游多种底物蛋白的AMPK能量代谢感受器。活化后的AMPK抑制了Akt / mTOR信号通路,诱发氧化应激级联反应并损伤线粒体,致其发生功能障碍,最终导致TSCC细胞的凋亡[44]。而Yawen Ji等人发现桑色素可以通过激活Hippo激酶发生级联反应,磷酸化后的Yes相关蛋白(YAP)限制YAP易位进入细胞质以诱导YAP降解,阻碍了YAP靶向基因的转录,进而减少了TSCC癌细胞的增殖并促进其凋亡[45]。
3 小结
综上所述,中药可以通过多个靶点对TSCC细胞产生了广泛影响,如:诱导癌细胞凋亡与自噬,阻滞癌细胞生长周期,抑制肿瘤转移和增强化疗药物疗效等。虽然各靶点间的作用机制不同,但可以相互作用共同抑制TSCC细胞的生长。中药的抗肿瘤作用为TSCC的治疗提供了新的思路,但在抗肿瘤治疗的过程中仍有一定的局限性。如:中药抗肿瘤作用机制的研究仍处于早期阶段,同时也很难明确具体是哪种化学成分发挥抗癌作用,以及大多数的研究还只是停留在体外实验,体内的中药抗癌机制尚不明确等等,这些问题都有待于我们进一步研究。因此,需要开展更多的中医基础和临床研究,为中药抗TSCC提供更多的科学依据。
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文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/qikandaodu/2021/0722/658.html