中药治疗特发性肺纤维化的研究进展(2)
3 黄酮类化合物与IPF
黄酮类化合物是植物中最大的一类多酚类化合物,具有二苯基丙烷的共同结构,由两个芳香环通过三个碳连接而成,在食用植物和药用植物中含量丰富[25]。黄酮类化合物已被证明有多种药理作用,包括强抗氧化剂[26]、抗癌[27]、抗炎[28]。目前的研究已经发现的黄酮类化合物已有5000多种,其中黄芩素、 槲皮素等在IPF中的潜在作用也得到研究者的证实。
3.1 黄芩素与IPF
黄芩素(Baicalein)分 子 式为C15H10O5, 主要从黄芩中提取得到,是黄芩的主要活性成分之一。近年来,大量文献报道黄芩素具有抗纤维化作用。Wang Wei等[29]研究发现黄芩素可通过抑制PI3k / Akt信号通路诱导肌成纤维细胞凋亡改善肾间质纤维化。另外一项研究[30]发现,在自发性高血压心肌纤维化大鼠模型中,使用黄芩素治疗后,大鼠的血浆BNP水平、心脏/体重比值及室间隔厚度降低,左心室心肌胶原体积分数、I型前胶原蛋白、III型前胶原蛋白表达水平下调,大鼠的心功能得到改善。Liu Wei等[31]研究发现在博来霉素诱导小鼠模型中,使用黄芩素治疗后,小鼠细胞中的I型胶原蛋白的合成受阻,成纤维细胞减少,小鼠肺纤维化程度减轻。Gao Yan等[32]研究发现黄芩素通过抑制miR-21的表达水平和抑制TGF-β/ Smad信号通路使博来霉素模型小鼠肺部脯氨酸含量和α-SMA水平减低,肺指数增加, 小鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻。综上,黄芩素可能是治疗IPF的潜在药物。
3.2 槲皮素与IPF
槲皮素(Quercetin)是广泛分布于植物界中的黄酮类化合物,存在于蔬菜、水果和中草药中[33]。近年来,槲皮素在抗肺纤维化的药理作用有大量的文献报道。Veith C,Drent M等[34]发现槲皮素通过增加Nrf2活性来增强抗氧化效应来消除博来霉素诱导的人正常肺上皮细胞产生ROS,同时,槲皮素可通过抗氧化的药理作用来减轻IPF患者的全身炎症反应。Hohmann Miriam S等[35]证实槲皮素增加了衰老的IPF成纤维细胞对FasL和trail诱导的凋亡的敏感性,并在老年小鼠实验性纤维化模型中抑制肺纤维化的进展。Park Hee K等[36]研究发现槲皮素通过其抗氧化活性来减少百草枯造模肺中成纤维细胞分布和胶原蛋白沉积。Han Weihong 等[37]研究发现槲皮素通过抑制b-catenin信号通路来阻止α-防御素-1和α-防御素2诱导肺成纤维细胞增殖和胶原合成。以上研究表明槲皮素在未来治疗IPF中将会扮演着重要角色。
4 展望
近年来,中药作为天然产物一直在癌症和其他疾病的预防和治疗中发挥着关键作用,本综述概述了近年来关于中药治疗肺纤维化疾病的相关研究,以及中药对于肺纤维化疾病具有潜在的益处,其机制可能涉及在抗氧化、抗炎、抗增殖、抑制TGF-β1/ Smads等相关信号有关,但是中药治疗IPF具体分子机制,还需要进行更多的试验研究。总而言之,在未来IPF治疗的发展过程中,中药必定扮演着不可或缺的角色。
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文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/qikandaodu/2021/0722/660.html
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