新型冠状病毒肺炎治疗中应关注肝损伤及防治中(3)
3.1.3 苦参 研究表明,苦参中具有保肝作用的活性成分为苦参碱与氧化苦参碱它们分别通过抑制肝星状细胞的增殖和下调肿瘤坏死因子、血清HA等途径发挥抗肝纤维化的作用。此外,苦参还具有肝保护、免疫调节及抗病毒等功能[21-22]。临床制剂有主要治疗肝炎的苦参素软胶囊、苦参素注射液等[23]。
3.1.4 三七 三七的保肝作用主要包括以下几个方面:1)抗肝纤维化作用[24]:三七皂苷可通过减少线粒体DNA ATP酶6、8亚基的突变,抑制线粒体中ATP的含量下降,进而延缓肝纤维化发生与发展;2)抗药物性肝损伤作用[25]:临床研究显示,三七与三苯氧胺联合应用能够显著降低患者ALT、AST及血脂水平,从而有效地保护肝功能;3)抗免疫性肝损伤作用[26]:三七总皂苷、总黄酮及三七多糖对免疫性肝损伤有明显的保护作用;4)抗急性肝功能衰竭作用[27]:三七皂苷可减轻AHF急性期肝损伤,促进肝细胞的增生修复及组织重构;5)保护肝细胞作用[28]:临床研究表明,三七总皂苷(PNS)对肝细胞病理患者的血流动力学参数均有一定程度的改善且优于常规观察组,充分说明PNS对肝细胞保护的作用以及预后观察中具有重要的应用价值;6)促进肝细胞再生[29]:研究发现三七皂苷通过激活小鼠PI3K/AKT/mTOR细胞增殖通路,调节AKT/Bad细胞信号通路,促进肝细胞再生。见表1。
3.2 常用的中药复方及制剂 此外,中医古籍以及多部肝病诊疗指南或专家共识中的中药复方主要通过以下途径起到肝脏保护作用[30-31]:1)清热解毒利湿:代表药物有茵陈蒿汤、叶下珠胶囊、茵栀黄注射液等;2)疏肝理气:代表药物有护肝片、逍遥散、肝苏颗粒、强肝胶囊、芍药甘草汤等;3)滋肝补肾,益气养血:代表药物如杞菊地黄丸、六味地黄丸等;4)活血化瘀:代表药物如扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等。现根据不同症型归纳如下。见表2。
4小结
截止2020年2月13日23时,全国新型冠状病毒感染肺炎确诊59 907例,死亡1 368人。目前有关抗新型冠状病毒药物的研发,主要包括疫苗、化学药及中药等3个方面,但疫苗和化学药物的研发难度较大,周期过长,难解燃眉之急。而中医药在我国古代防治“疫病”斗争中,发挥了非常重要作用。特别是近十余年来,中医药在抗击SARS、禽流感、埃博拉等病毒性疾病过程中,发挥着特色优势作用,做出了举世公认的突出贡献[32]。
目前研究推测,NCP引起的肝损伤是由新型冠状病毒感染引起机体炎性反应,新型冠状病毒与ACE2阳性胆管细胞结合引起胆汁瘀积,进一步激发炎性反应,继而进一步造成肝脏损伤,甚至是细胞因子风暴,从而引发脏器衰竭。减轻炎性反应、保护肝脏对NCP患者应该是有益的,肾上腺皮质激素的应用就是为了减轻炎性反应,但皮质激素有许多不良反应,也并无保肝作用,因此只能选择性应用。此外,目前尚无明确可用于临床治疗肝损伤的化学或生物药物,常采用休息、饮食调节及维生素补充等方式予以干预,以避免肝损伤进一步加重。
表1常用的保肝单味中药作用及制剂汇总中草药主要药理成分药理作用常见制剂水飞蓟水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭清除氧自由基,抗脂质过氧化,维持细胞膜的流动性,从而保护肝细胞膜;降低炎性反应细胞因子水平,以及抑制流感、丙肝病毒水飞蓟宾胶囊甘草甘草酸抑制丙肝病毒,减少炎性反应因子表达,对对乙酰氨基酚、脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(GalN)等导致的肝损伤有保护作用甘草酸二铵肠溶胶囊、复方甘草苷、异甘草酸镁苦参苦参碱、氧化苦参碱减轻肝脏炎性活动度、抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化,肝保护、免疫调节、抑制癌细胞、抗纤维化及抗病毒等作用苦参素软胶囊、苦参素注射液三七三七皂苷R1及人参皂苷Rg1、Rb1抗药物性、免疫性肝损伤,抗急性肝功能衰竭,保护肝细胞等作用三七粉
表2常用的保肝中药复方作用及制剂汇总症型举例组方药理作用/功效肝胆湿热证茵陈蒿汤茵陈、栀子、制大黄、黄芩、泽泻、车前子等具有抗脂质过氧化作用,清热祛湿,可用于肝胆湿热型肝纤维化的治疗叶下珠胶囊叶下珠治清热解毒,祛湿利胆,可用于肝胆湿热所致的胁痛、腹胀、纳差、恶心、便溏等慢性肝炎患者,具有一定的抗HBV复制功能肝郁脾虚证护肝片柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆根据茵陈蒿汤和小柴胡汤的配伍原理组成,具有疏肝理气、健脾消食,降低转氨酶的作用,用于慢性肝炎及早期肝硬化逍遥散/丸柴胡、芍药、当归、薄荷、甘草、川芎、白术、茯苓等疏肝健脾,养血调经,促进HBVDNA和HBsAg转阴,改善肝功能和肝纤维化指标,同时能显著改善患者焦虑、抑郁等症状肝苏颗粒扯根菜降酶,保肝,退黄,健脾,用于慢性乙型肝炎活动期和急性病毒性肝炎,促进肝功能恢复及有效的抑制HBVDNA的复制强肝胶囊白芍、板蓝根、丹参、当归、党参、地黄、甘草、黄精、黄芪、秦艽、山药、山楂、神曲、茵陈、郁金、泽泻清热利湿、补脾养血、益气解郁,用于慢性肝炎、早期肝硬化、中毒性肝病、脂肪肝等。能加强抗病毒药物的疗效,在抗肝纤维化和减轻肝内炎性反应坏死方面效果显著肝肾阴虚证杞菊地黄丸枸杞、菊花、熟地黄、山萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻滋养肝肾,适用于肝肾阴虚型慢性乙型肝炎,具有较好抗病毒、抗肝纤维化作用六味地黄丸熟地黄、山萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻瘀血阻络证复方鳖甲软肝片鳖甲、莪术、赤芍、当归、三七、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘软坚散结、化瘀解毒、益气养血,适用于瘀血阻络型慢性乙型肝炎及其肝硬化,具有较好抗肝纤维化作用扶正化瘀胶囊丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子(制)活血祛瘀、益精养肝,适用于瘀血阻络型乙型肝炎肝纤维化患者,具有较好的抗肝纤维化作用
文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/qikandaodu/2020/1023/362.html