蛇莓抗肿瘤作用及临床应用(3)
1.4 蛇莓临床应用 蛇莓现广泛用于恶性肿瘤的治疗,涉及蛇莓的抗癌复方包括养正消积胶囊、藤龙补中汤、金龙胶囊、抑瘤宁、青消方、益气解毒汤等。
1.4.1 养正消积胶囊 养正消积胶囊(YZXJ)由黄芪、女贞子、人参、莪术、灵芝、绞股蓝、炒白术、半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、土鳖虫、鸡内金、蛇莓、白英、绵茵陈、徐长卿16味药组成,具有健脾益肾、化瘀解毒、增效减毒的作用。YZXJ已用于治疗肝癌,乳腺癌,肺癌,结肠直肠癌和胃癌[31]。动物实验表明养正消积胶囊能抑制Foxp3mRNA、scurfin蛋白以及IL-10和TGF-β1的表达,逆转肿瘤免疫逃逸[32]。临床研究表明YZXJ联合化疗治疗大肠癌可明显提高患者生命质量,改善临床症状,减轻不良反应[33]。YZXJ联合XELOX方案明显降低晚期胃癌患者治疗过程中不良反应的发生率,提高患者的生命质量[34]。YZXJ联合XELOX方案治疗消化道肿瘤可有效改善患者免疫功能,减少化疗不良反应,改善生命质量,提高生存率[35]。YZXJ联合盐酸厄洛替尼片明显提高晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效,有效降低肿瘤标志物(CA19-9、CYFRA21-1、CEA)水平,减轻不良反应[36]。
1.4.2 藤龙补中汤 藤龙补中汤已进行晚期大肠癌治疗和术后化疗后大肠癌维持治疗的临床研究。藤龙补中汤协同化疗治疗晚期大肠癌,可以增强化疗的疗效,改善化疗的消化道反应和骨髓抑制,改善患者临床证候,提高生命质量;提升CD3+、CD4+和CD8+CD28+T细胞与NK细胞数量,升高IL-2、IFN-γ以及IL-12水平,激发Th1型细胞免疫反应;还可降低大肠癌患者IL-10、TGF-β以及调节性T细胞;藤龙补中汤用于术后化疗后大肠癌的维持治疗,可以改善大肠患者临床证候,提高大肠癌术后化疗后患者生命质量,提高CD3+、CD4+、CD8+CD28+T细胞亚群和NK细胞的数量;并升高血清IL-2和IL-4水平[37]。
1.4.3 金龙胶囊 金龙胶囊由茵陈、金钱草、柴胡、白屈菜、生薏仁、生麦芽、鸡内金、夏枯草、白花蛇舌草、天龙、丹参、生黄芪、白英、龙葵、蛇莓15味药组成。实验研究显示金龙胶囊(JLC)呈剂量依赖性抑制MGC-803和BGC-823细胞的增殖并诱导其凋亡,JLC明显抑制裸鼠的肿瘤生长,体内及体外研究均显示JLC可下调Bcl-2和survivin的表达,上调bax和caspase-3的水平,JLC通过阻滞细胞周期抑制胃癌(GC)并能改变GC细胞的微观结构[38]。JLC可明显抑制胃癌细胞侵袭和迁移能力,降低MMP-2,MMP-9蛋白表达,提高E-cadherin蛋白表达。临床研究显示JLC联合DP方案治疗宫颈癌可明显提高疾病控制率和客观缓解率及KPS评分,延长患者3年生存率,降低局部复发率及远处转移率,缩小肿瘤直径,降低不良反应发生率[39]。JLC联合TEC方案治疗胃癌能明显提高患者免疫功能(提高患者免疫因子IFN-γ和IL-2表达),提高临床获益率和改善患者生命质量,减少不良反应发生率[40]。JLC联合FOLFOX4方案治疗胃癌可明显提高临床有效率和疾病控制率,提高KPS评分,提高患者免疫力(提高NK细胞活性及T细胞亚群CD4+百分率、CD4+/CD8+比值及IgG、IgA、IgM升高),降低不良反应发生率[41]。JLC联合TACE治疗治疗肝癌可明显提高免疫功能(提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,降低SIL-2R、TSGF),提高临床总有效率和临床总控制率,降低不良反应发生率及死亡率[42]。
1.4.4 其他复方 抑瘤宁由冬凌草、刺五加、蛇莓、龙葵和槲寄生组成,治疗晚期食管癌、贲门胃底癌、肝癌和胰腺癌96例,有效率33.33%,受益率68.75%[43]。
青消方由太子参、绞股蓝、灵芝、半枝莲、白芍、炙鳖甲、蛇莓、冬凌草、穿山甲和蛇六谷组成。青消方配合复方苦参注射液对中晚期原发性肝癌,在癌灶近期缓解率和生命质量方面优于单用复方苦参注射液[44]。
益气解毒汤由人参、黄芪、白术、茯苓、半夏、陈皮、仙鹤草、夏枯草、白花蛇舌草、蜀羊泉、半枝莲、牡丹皮、蛇莓和甘草组成。益气解毒汤联合CapeOX方案治疗晚期大肠癌,可控制肿瘤进展,提高患者临床获益率、延长生存期、改善临床症状和生命质量,并能提高免疫功能,减轻化疗的不良反应[45]。
2小结
蛇莓已广泛用于多种恶性肿瘤的治疗,现代中医发展了含有蛇莓的抗肿瘤专利和复方。蛇莓主要成分包括蛇莓苷A、蛇莓苷B、乌苏酸、齐墩果酸、β-谷甾醇、蔷薇酸、对羟基桂皮酸和芹菜素等。蛇莓可以抑制肿瘤细胞增殖和生长,阻滞细胞周期,激发细胞凋亡和失巢凋亡,抑制上皮-间质转化和血管生成;并可增强免疫功能。
3讨论
蛇莓是中医肿瘤临床常用中药,是临床意义的解毒抗癌中药。现代研究已证实蛇莓具有广泛的抗癌作用,但蛇莓的作用瘤谱和配伍规律有待进一步的观察。现代中医发展了一些含有蛇莓的复方,但由于中药资源分布的不同,有些地区缺乏蛇莓,研发蛇莓单药或有效成分的制剂,对提高临床疗效具有重要意义。蛇莓成分比较多,但与其抗癌相关的成分尚不明确,值得进一步的研究。蛇莓对肿瘤细胞具有多重作用,但有可能是不同的成分的作用,研究蛇莓抗癌成分及其组合有利于蛇莓相关制剂的研发。
文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/qikandaodu/2020/1023/366.html