中药防治细胞因子风暴的研究进展(2)
1.2?免疫调节
各类免疫细胞及细胞因子在促进疾病进展、消除感染、诱导局部及全身炎症反应、抑制过激免疫反应、促进组织再生修复等方面呈现复杂的交叉作用,同时维持着机体促炎-抗炎网络的平衡。细胞因子风暴的产生与外界刺激打破了这一平衡有关,使得机体走向失控的高炎症反应状态,最终引发严重的器官损伤,甚至死亡。因此,防治细胞因子风暴的核心在于对免疫功能的调节。本文分别从免疫细胞、细胞因子、化学因子、信号通路4个方面论述中药的免疫调节作用。
1.2.1?中药对免疫细胞组成和功能的调节 免疫细胞是产生各类细胞因子的主体。一些中药及其活性成分具有调节免疫细胞的组成、分化、活化、分泌、杀伤等功能,进而抑制炎症进展,防止细胞因子风暴的发生。
陈豪等[11]研究了射干麻黄汤对大鼠肺部炎症的影响。结果表明,射干麻黄汤呈剂量依赖性增加血液中CD4+CD25+、CD8+CD28?T淋巴细胞所占比例,有效抑制肺部炎症进展。Chen等[12]研究了血必净注射液对调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)分化的影响。结果显示,多菌脓毒血症模型小鼠给与18 ml/kg的血必净注射液治疗后,分泌IL-10的Treg细胞数量显著增加,促进炎症进展的Th17细胞数量回归正常,血液中TNF-α和IL-6水平显著降低,治疗小鼠未发生细胞因子风暴。
白藜芦醇(Resveratrol)是一种非黄酮类多酚化合物,存在于多种植物及中草药中。Rieder等[13]研究了白藜芦醇的免疫调节作用。实验使用葡萄球菌肠毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)诱导的小鼠肺损伤模型。模型小鼠在给予白藜芦醇治疗后,血管通透性、炎症反应程度均有所降低。进一步机制研究发现,白藜芦醇能够上调机体CD11b+Gr1+髓源性抑制细胞(Myeloid- derived suppressor cells,MDSCs),上调的MDSC可进一步抑制T细胞活化,抑制炎症因子分泌,预防SEB诱导的小鼠肺部炎症及细胞因子风暴。
由此可见,中药可以下调促进炎症免疫细胞水平(如Th17细胞),同时上调抑制炎症免疫细胞水平(如Treg、MDSC),促进抑制炎症细胞因子的分泌(如IL-10),进而平衡过激的免疫反应[12-13]。
1.2.2?中药对各类细胞因子的系统调节 在细胞因子风暴中,多种促进炎症的细胞因子表现出重要作用,如干扰素(Interferon,IFN)、白介素(Interleukin,IL)、趋化因子(Chemokine)、集落刺激因子(Colony-stimulating factors,CSF)、肿瘤坏死因子(Tumornecrosis factor,TNF)等,其中TNF被认为是细胞因子风暴的核心[2]。中药对多种细胞因子具有较强的宏观调节作用。
郝钰课题组[14-16]研究了加味宣肺透解剂和宣肺透解剂对流感病毒感染小鼠血清及肺组织中细胞因子的影响。结果表明,在给予加味宣肺透解剂治疗后,小鼠血清中IL-2、IFN-γ水平显著升高,TNF-α、IL-6水平显著降低;肺组织中TNF-α、IL-1β、MCP-1的表达显著降低。在给予宣肺透解剂治疗后,小鼠血清中促炎细胞因子IL-1、TNF-α显著降低,抗炎细胞因子IL-10显著升高。
萧伟课题组[17-18]研究了热毒宁注射液对细胞因子的影响。在甲型H1N1病毒感染的肺炎小鼠模型中,注射热毒宁注射液小鼠的存活率、存活时间、肺组织IFN-γ水平相比于对照小鼠显著提高,肺组织中IL-6和TNF-α水平显著降低。在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中,热毒宁注射液和对照药物地塞米松注射液均能够显著降低肺组织内IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等细胞因子水平,逆转细胞因子风暴。
马志胜等[19]研究了复方丹参注射液和生脉注射液对大鼠全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的作用及机理。大鼠分别注射生理盐水、复方丹参注射液(5 mL/kg)、生脉注射液(5 mL/kg)后,腹腔统一注射LPS(1 mg/kg),诱导SIRS。结果表明,两种中药注射液均能有效预防SIRS的发生,降低血清中TNF-α和IL-6水平,保护内脏器官,明显提高大鼠存活率。
朱海燕等[20]研究了羌跖汤体内对抗H1N1病毒诱导的细胞因子风暴的影响。结果表明,羌跖汤在体内能显著抑制IFN-γ、IL-6、TNF-α、ICAM-1等细胞因子的产生,且呈现出明显的剂量依赖性。羌跖汤可有效抑制细胞因子风暴的产生,显著提高小鼠存活率。
Sordillo研究发现[21],姜黄素可以通过抑制IL-1家族、IL-6、TNF-α等促炎性细胞因子的释放,从而阻止细胞因子风暴在埃博拉病毒感染者中的发生,降低疾病死亡率。
上述中药对细胞因子的调节呈现系统性,共同特点是降低血液和组织中促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)水平。TNF-α是细胞因子风暴的核心炎症因子,能够促进多种免疫细胞分化、分泌、杀伤功能,是引起其他细胞因子水平上升和组织损伤的核心。中药对TNF-α等促炎性细胞因子水平的下调对防治细胞因子风暴的发生、进展具有重要意义。
文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/zonghexinwen/2021/0421/575.html
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