中药防治细胞因子风暴的研究进展(3)
1.2.3?中药对炎症相关化学因子的调节 许多化学因子如活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)等在炎症过程中发挥着重要的调节作用,特别是ROS被认为是造成组织器官损伤的重要因子。Tang等[22]报道,槲皮素和槲皮苷能够抑制NO和ROS的产生以抑制LPS诱导的炎症。Gao等[23]研究了丹红注射液对抗LPS诱导的SIRS作用机制。结果显示,丹红注射液可以降低血清中的20种细胞因子水平,包括IL-6、TNF-α、MCP-1等,同时,化学因子NO、PGE2等水平亦显著降低,大鼠SIRS得到显著改善。中药下调促进炎症进展的化学因子可进一步阻止细胞因子风暴相关的组织损伤。
1.2.4?中药对炎症相关信号通路的调节 炎症的发生、进展与信号通路密切相关,一些中药及其活性成分可影响炎症相关信号通路,继而防止细胞因子风暴的产生。
Alghetaa等[24]研究了白藜芦醇对炎症相关信号通路的影响。实验采用SEB诱导的小鼠急性肺损伤模型。结果显示,注射了白藜芦醇的小鼠,血液和肺脏中TGF-β水平显著下调,同时肺脏中miR-193a基因表达下调,进而抑制TGFβ和Death receptor-6信号通路,促进抗炎相关信号通路,保护小鼠肺组织。Rieder等报道[13],白藜芦醇可上调SIRT1和下调NF-kB信号通路起到抗炎作用,从而有效保护肺组织。
Liu等[25]报道,参附注射液可抑制内毒素休克大鼠肺部炎症,有效缓解急性肺损伤,同时降低血液中TNF-α、IL-1β等细胞因子水平,防止细胞因子风暴的发生。参附注射液抑制了HMGB1-NF-κB信号通路,从而阻断肺部炎症反应。参附注射液为《诊疗方案》中医治疗危重型患者的推荐中成药,其作用效果具有科学依据。
1.3?组织保护
细胞因子风暴导致疾病进展迅速、死亡率高,多引起严重的组织损伤,如ARDS、DIC、MODS等。对于组织器官的保护在提高愈后状态、降低死亡率等方面具有重要意义。
李猛等报道[26-27],扶正解毒化瘀颗粒对克雷伯杆菌肺炎所致多器官损伤小鼠的肺组织具有保护作用,其机制可能与调节促炎/抗炎细胞因子网络平衡有关。王惠娴等[28]发现,加减银翘散可以减缓肺肠炎症性病变,改善肠黏膜免疫功能,具有器官保护作用。
马月霞等[29]报道了血必净注射液对甲型H1N1病毒感染重症肺炎小鼠的脏器保护作用。血必净注射液可减轻小鼠肺部炎症细胞浸润、水肿、淤血、出血等病理改变,虽然对病毒无直接抑制作用,但该药物可通过脏器保护提高小鼠的存活率。
血必净注射液为《诊疗方案》中推荐使用的中成药,用于COVID-19重型、危重型患者治疗。中药对组织器官的保护作用在对抗细胞因子风暴产生严重不良后果方面受到认可。
2?临床研究
中药作用广泛,靶点多元,对于系统性疾病调理具有独到优势。某些感染性疾病在西医治疗的基础上联合中医药治疗,能够显著改善患者临床指标,避免细胞因子风暴等急性不良事件发生,提高患者治愈率。
高亚东[30]使用儿童型双黄连口服液联合重组人干扰素α-2b治疗小儿病毒性肺炎,并观察其临床疗效。联用了中药双黄连口服液的中西医结合治疗组在退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间等指标上显著优于仅使用重组人干扰素α-2b治疗的常规治疗组。
孟向阳[31]使用自拟汤剂(处方药味为黄芩、金银花、连翘、山羊角、熊胆粉、生地黄、山茱萸、肉桂、青蒿、郁金)联合阿米卡星治疗重症肺炎。相比于单用阿米卡星,中西医联合治疗患者CD3+CD4+T细胞水平显著升高,CD8+T细胞水平显著降低,同时IL-6、CRP、TNF-α等因子水平显著下降。结果表明,自拟中药汤剂联合阿米卡星可明显改善患者免疫功能,减轻炎症反应,疗效显著。
余峰等[32]以麻杏石甘汤为主药治疗合并SIRS的小儿肺炎。所有患儿以常规治疗为基础,部分患儿施以麻杏石甘汤为主药的中医辨证治疗,并于5 d后观察所有患儿的常规及肺部体征,分析血象变化。结果表明,中西医结合治疗的患儿发热、咳嗽、咯痰等症状评分的改善显著优于常规治疗组,血清中IL-6、IL-8等细胞因子显著低于常规治疗组。合并SIRS的肺炎患儿在常规治疗基础上加用清热解毒、宣肺化痰等中药,在改善临床症状、防止炎症因子风暴发生等方面,均有显著性优势。
吕肖肖等[33]观察了岗藿抗感汤联合奥司他韦治疗病毒性肺炎的临床疗效。中西医结合治疗组相比于单纯奥司他韦治疗组,患者的退热时间明显缩短,血液中IL-6、TNF-α等细胞因子水平明显下降,IL-10和IFN-γ等细胞因子水平明显升高。研究结果表明,岗藿抗感汤可通过调节免疫反应,辅助抗病毒治疗,提高患者临床疗效。
文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/zonghexinwen/2021/0421/575.html
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