中药防治细胞因子风暴的研究进展(4)
田有忠等[34]研究了清瘟败毒饮/痰热清注射液结合西医常规疗法治疗甲型H1N1病毒性肺炎的临床疗效。相比于西医常规治疗组,中西医结合治疗组TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等因子水平显著降低,IL-10水平显著升高。中西医结合治疗可显著减轻机体炎症反应,改善患者症状,提高疾病治疗有效率。
刘新艳[35]研究了丹红注射液对慢性阻塞性肺炎急性加重期患者氧化应激、炎症因子及肺功能的影响。结果显示,在常规治疗的基础上,丹红注射液的使用可以显著改善患者各项氧化应激指标,包括降低过氧化脂质,升高谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶等。同时,使用丹红注射液患者的各项炎症因子(IL-6、TNF-α、CRP)显著降低,肺脏功能得到明显改善,显示出丹红注射液较好的脏器保护作用。
刘琳等[36]采用回顾性队列研究了血必净注射液对凝血功能和炎症因子变化的影响。该团队以苏州市立医院2015年3月至2017年3月收治的重症肺感染患者为研究对象,分析使用血必净和未使用血必净患者在第10天凝血功能相关指标。结果显示,在常规治疗的基础上,使用血必净的患者血液高凝状态有明显改善,同时血液炎症因子水平显著降低。
由上述临床研究案例可见,相比于纯西医治疗对照组,中西医结合治疗组在临床指标、治愈率等方面有显著性优势,患者发热、咳嗽等症状明显改善,血液中TNF-α、IL-6等细胞因子水平显著降低,机体高炎症状态得到控制,未发生细胞因子风暴。相比于纯西医治疗对照组,中西医结合治疗组的临床优势实质上归功于中医药的使用。中医药在免疫调节、器官保护等方面的作用有利于患者康复,避免细胞因子风暴等急性不良事件的发生。事实上,在本次COVID-19疫情中,中医参与救治的临床医院重症发生率、死亡率均有明显改善,中西医结合治疗凸显出极大的价值。
3?小结与展望
当下,COVID-19大肆流行,部分患者,特别是年轻、无基础疾病的患者,早期病情较轻,后期突然加重,疾病的快速恶化与细胞因子风暴有关。西医治疗对重症患者强调“在对症治疗的基础上,积极防治并发症,治疗基础疾病,预防继发感染,及时进行器官功能支持”,即“早发现,早治疗”[1],对细胞因子风暴的治疗手段有:使用糖皮质激素等免疫抑制剂、注射抗细胞因子单克隆抗体、体外血液净化等。西医药靶点明确,作用单一,多为对症治疗,面对细胞因子风暴这类起病机理复杂的疾病,不能充分发挥其优势,对于早期预防则没有明确方案。相比之下,中医药靶点多元,作用广泛,多为系统性整体调节,在复杂疾病的防治调理中体现出较高的价值。本文从细胞因子风暴的源头、过程、危害出发,综述了中医药在抗原清除(抗菌、抗病毒、中和/破坏内毒素)、免疫调节(上调调节性T细胞、促进IL-10分泌、下调TNF-α、抑制炎症信号通路)、组织保护(抗氧化应激和对呼吸、消化、循环系统的保护)等方面的药理作用,评价了中西医结合治疗肺炎的临床疗效,相关中药方剂及药味组成如表1所示。
经过统计,在表1列出的20种防治细胞因子风暴相关的中药方剂中,出现频率最高的9味药依次为:连翘(8次)、金银花(7次)、黄芩(7次)、栀子(4次)、黄连(3次)、甘草(3次)、荆芥(3次)、丹参(3次)、麻黄(3次)。其中清热解毒类中药连翘、金银花、黄芩、栀子具有重要地位。
病毒性肺炎及后期突发的细胞因子风暴在中医中属温热病范畴,疾病初期应予辛凉解表、清热解毒治疗。《诊疗方案》中,对于医学观察期患者,推荐使用藿香正气胶囊、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等中成药。除藿香正气胶囊外,其他3种中成药均有清热解毒之功效。此外,作者所在单位早期研发的清热解毒中药制剂“金叶败毒颗粒”治疗流行性感冒等疾病具有较好疗效,在市民中有一定的认知度,主要成分为金银花、大青叶、蒲公英等。相关临床试验研究“金叶败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)有效性和安全性的随机、开放、平行对照临床试验”(ChiCTR2000029755)正在进行中。清热解毒类中药的使用,在一定程度上可调节机体免疫系统,避免系统性炎症即“细胞因子风暴”的大爆发,降低感染性疾病的重症率。中药的早期干预应引起足够的重视,与西医治疗相辅相成,协同提高感染性疾病的治愈率。本文建议,在COVID-19疾病疑似/确诊初期,给予一般治疗的同时,应及早使用清热解毒等功效的中药,以期提高患者治愈率,降低重症发生率。
文章来源:《中药药理与临床》 网址: http://www.zyylylc.cn/zonghexinwen/2021/0421/575.html
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